记录-老爸术后两年4个月，易+9291联合用药两个月全面进展，吃XL184第一天就效果明显

网友一线生机收集的资料：
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &authorid=39658

血常规化验解读：
最全面的血液检查：血常规、肝功12项、心酶5项、离子6项、D-二聚体、血流变、糖化血红蛋白、血脂4项；然后出院回家休息；然后根据上述检查中的异常内容逐一纠正，这就是最正确的“调理”。
红细胞的生长周期是120天，用于输送氧气。当红细胞超标时，口唇发紫，可能肾脏病或肺纤维化。红细胞低会贫血，如果红细胞长时间处于低位，易得心脏病，几年时间处于低位，会影响内脏健康。
白细胞升高，中性粒细胞升高，提示细菌感染，需吃消炎药。
淋巴细胞升高，中性粒细胞正常，提示病毒感染。
嗜酸性粒细胞升高，提示过敏。
C-反应蛋白（0-10）CA50参考范围0-20  谷丙正常范围小于43
中性粒细胞百分比正常范围50-70   血小扳比积正常范围0.17-0.35.  
凝血酶原时间参考范围11-15  国际标准化率参考范围0.8-1.2, 略高.这两项都是关于凝血的
检查C－反应蛋白，拍胸片，如果有感染，必须抗感染治疗。
检查C-反应蛋白，超高了，便是存在感染；然后确定感染的地方，拍胸片，基本可确诊是不是肺感染，如果是，用泰能吊针，或口服拜复乐；如果不是肺感染，很可能是消化系统感染，可用舒普深吊针。吊针3天就要再检C-反应蛋白，下降了，表明有效，继续用药，直到C-反应蛋白正常，如果不下降反升了，表明这药无效，就马上换药，直到换上有效的药……如果C-反应蛋白正常，那就不是感染，而是别的原因。

而白细胞计数就是常说的血象，
后两者则是白细胞的分类。
众所周知，白细胞是人体的“卫士”，专门帮助人体抵御细菌等外来入侵。
不过，其实在这些卫兵里，有一队“精兵强将”更需要关注，那就是中性粒细胞。
中性粒细胞进行战斗时总是冲在最前面，在人体免疫系统里有着举足轻重的作用，
对于医生来说，看血液化验单不仅仅看白细胞有没有低于正常值，还要关注中性粒细胞的数量。
专家说:
如果白细胞数量高于1万，炎症比较厉害，可以使用消炎药物、打吊瓶，
白细胞数量低于4000，说明抵抗力比较低，退烧药等要少用。
如果淋巴细胞百分比高，则是病毒感染；中性粒细胞百分比高，则是细菌感染。
白细胞主要为中性粒细胞，
中性粒细胞高的话一般白细胞也高，常见为感染，一般感冒都会导致增高。

南宁阿梁：
胸椎、腰椎、肝、肾等有转移的话，都可能导致CA199升高。
胸水多，渗透沉积到盆腔的癌细胞也就多，也容易引起CA125升高。盆腔一带有转移的话，也容易引起CA125升高。即使盆腔一带尚没有转移，但沉积下来的癌细胞多了，迟早也会在盆腔一带形成转移灶。
通常拿到一张血常规化验单，医生主要看三个数据：
白细胞计数（WBC）、
淋巴细胞百分比
和中性粒细胞百分比，

血栓：药物：法华林或拜阿斯匹林或波力维
      影像学检查和抽血检查D-二聚体，作治疗前和治疗对比。建议到血管专科诊治，必要时手术取栓。不要呆在肿瘤科。血脂不高就不要吃辛伐他汀。营养很差，可输几瓶白蛋白，否则白蛋白太低会常常出现胸水。血小板太高，会带来很多害处，必须每天吃拜阿司匹林100毫克。

      回头看很多肺癌病人的血小板，到了后来，大多数越来越高，吃易瑞沙的如此，化疗的也如此。从这点反看上述的低剂量阿斯匹林疗法，似乎比较靠谱，不像以前的低剂量纳曲酮那样颗粒无收，阿斯匹林至少可减少因靶向药或化疗药损害心脑血管的程度，即使它与抑制癌的发展无关。我以往吃易瑞沙的时候会每天吃100毫克的拜阿斯匹林(肠溶片)，从今天开始改为75毫克阿斯匹林肠溶片。当然，想跟进的人首先要清楚近期的血小板数值，我觉得如果低于150，就不要尝试阿斯匹林。服用阿斯匹林后，要定期检查血常规，血小板一旦下降超过中位，就得停阿斯匹林。


骨转：
症状：剧烈骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、活动严重受限、高钙血症。
唑来膦酸4 mg，静脉注射 > 15分钟，每3–4周重复；
伊班膦酸 6mg，静脉注射，每3–4周重复。现在打了氯化锶控制骨转
不同病理类型肺癌骨转移发生率
鳞癌        48％－70％     
腺癌        66％－70％
小细胞肺癌  40％
     为防止转移开始打帕米膦酸，这个要1000毫升滴注时间太长，后来改用国产天晴依泰唑来膦酸，后改为进口择泰唑来膦酸，疑似的地方椎体平扫加增强，确认其它地方有没有，直接做ect,
     骨转：成骨性和溶骨性，成骨转不太疼，溶骨转疼；骨密度增高一般是成骨性，骨质破坏一般是溶骨性；成骨，怕压迫神经，溶骨可以用水泥修补骨头。
      腰椎骨转要做外科手术解决。用其他敷衍办法不能解决得好。有炎症一定要消炎。目前没有靶向药可以解决腰椎骨转的疼痛。
易瑞沙、184、2992都不是止骨痛的药。骨转移疼痛或做外科手术，或放疗，或打唑来磷酸，什么部位骨转用什么方法。脊椎胸椎等可做外科手术，其他不承受重力的地方可放疗，不能放疗的地方打唑来磷酸。
       疼痛不可能靠唑来磷酸可以解决，只有在全身控制了癌的前提下，骨质才可以通过打唑来磷酸得到保护。”
  全身控制肿瘤就是防止骨转，骨转了保护已经被癌入侵的骨头免得骨质损坏才打唑来磷酸，彻底治疗骨转的是外科手术或放疗。我没有骨转和打骨转针的经验。我建议不要揉，宁愿吃止痛药也不要揉，免得加快血道转移。手术、放疗、打骨转针，再不行就加半量XL184试试

       我家打的唑来磷酸，诺华择泰。第一次发烧，第二次没什么反应。打骨转针主要是防癌细胞继续溶骨性破坏，下面帖子骨转移相关资料中有人换着打，效果你可以问他一下。有人连续打了2年，监测肌肝，尽量保护肾。耐药后总有办法，费城游客打的是Xgeva（地诺单抗，现在台湾有售价格是在3500人民币左右）骨转针。

颈椎C。胸椎T。腰椎L。骶椎S。尾椎没有代号。
     脊柱是转移性肿瘤好发部位，胸椎最常见（70%），其次为腰椎（20%）和颈椎（10%）。临床表现为胸腰背部疼痛、脊髓受压又可出现双下肢的运动、感觉障碍，大小便障碍，甚或完全性瘫痪。椎体出现病理性骨折，严重影响患者的生活和生存质量。
微创治疗骨转移中有一种很好的止痛技术，称之为“骨水泥”。这是一种老技术新应用，“骨水泥”其实是一种化学材料（聚甲基丙烯酸甲酯），过去是骨科手术中常用的一种填塞材料，主要是固定骨骼支撑的作用。近年来被微创与介入的医生引用到临床，通过CT引导下，将这种化学材料注入转移的骨骼中，被癌细胞“吃掉”的骨细胞空间即可被这种“骨水泥”充填，一方面坚固了压缩塌陷的椎体，另一方面直接烧死癌细胞，一举两得。
经皮椎体成形术（percutaneous  vertebroplasty PVP）是在影像系统的辅助下，利用骨穿刺针经皮直接穿刺，经过椎弓根至椎体，注入骨水泥，骨水泥的固化产热，可使肿瘤组织坏死，同时损神经末梢来缓解疼痛；骨水泥对病变椎体的加固作用，有效的阻止病变椎体微骨折，避免椎体变形直接对脊髓的损害。主要适应症：溶骨性椎体转移瘤及椎体病理性压缩性骨折；主要禁忌症：椎体感染、有凝血功能障碍和脊髓严重受压瘫痪。主要的并发症:骨水泥渗漏、穿刺部位血肿、脊柱附件骨折、感染等。
     术中注意事项：（1）在CT引导下穿刺，避开重要的组织器官；（2）病变椎体注入骨水泥量视患者个体差异有所区别，一般来说，上胸椎1-2ｍl胸腰部2-4ｍl腰椎4-6ｍl（3）注入部位尽可能在椎体的前中1/3部位，注入压力不能太大，避免骨水泥渗漏至椎管内，造成严重后果。

脑转：会摔跤，耳鸣 打嗝颈脖子痛，眼睛斜视，重影，呕吐
毕竟通过脑屏障的药物太少，现在医生一般都推荐的替莫唑胺价格那么高，一般家庭也用不起。有些输液的药物比替便宜一些，还需要到医院去用药麻烦。
给大家介绍下司莫司汀药物，司莫司汀可以去百度查说明书。
司是通过脑屏障的药物之一，价格便宜，一瓶五粒70多元，效果不比替差。
替是司的升级版。多少年来老掉牙的药。医生都不愿意给用，太便宜。
我妈妈做过三次伽马刀后，吃了一年的正特，脑部又一次复发多了一个病灶，
其他医生建议用替，只有德高望重的主任医生告之特进入脑部太少，
特+司两粒100毫克控制下试试。此后吃特的同时6到8周自己在家用一次司
开始吃司每两个月查一次加强磁共振，病灶稳定。
到目前为止用了一年，多发骨转胸膜转的情况下脑部一直稳定。
可见这个药效的强大。我家用药是这样，个体差异仅供大家参考。
如果有脑转就尽量不要碰脑袋噢，梳头什么的也缩短时间，梳几下就好了，不要刺激病灶。

憨豆：脑转不等于死，我见过一个低分化的肺磷癌的女病人，手术、化疗才结束就脑转，转得很严重，但全脑放疗后，一直非常好，没吃任何药，到现在5年了，健康人一样。如果按你的性格，那个女病人早就该“自己死了算了”。
       癌跑到脑里去，就不会出来，易瑞沙或特罗凯有效只是控制着不让脑里的癌发展，但它们始终存在着，一旦控制的药力下降，脑里的癌会立刻发展，这是必然的。你不知道易瑞沙能吃多久仍然有效，而易瑞沙的耐药失效不是某一天突然发生的，而是力量逐渐的减弱，到最后完全没效，那时，脑里的肿瘤已经不知不觉长大或增多了，当你发现不妙的时候，已经晚了，只能退一步来处理增多增大的脑肿瘤，那时你同样需要全脑放疗，而且那时身体必定更差。如果早点全脑放疗，有什么不妥吗？没有，全脑放疗可以在一段相当长的时间里保证癌不会在脑子里着床生长，可获得一段相当长的安全而舒适的生活，把功夫做在前，比做在后合算得多。
      我先告诉你一件事：2010年我还继续为了一个不会上网的老太婆购印版易，她吃3、4年易，吃吃停停，脑转也维持了3、4年，那时我以为她可以一下这样下去的。那时你刚好问脑转的问题，我就告诉你可以吃药控制。但没多久，那老太婆不再通知我替她购药了，后来才知道她脑肿瘤进展，没多久就离世。与此同时，另一个我认识的脑转后作了全脑放疗的，放疗后到现在5年了，什么药也没吃，什么事也没有，因此，我就建议你作全脑放疗，不再建议你依靠药物控制脑转。

脑水肿：
250毫升甘露醇里边加10毫升的地塞米松。只能应急。就是甘露醇也不能长打，一个是效果不好，第二丢钾，容易引起来电解质不平衡
    打甘露醇时，每晚一颗地米。出院后，就吃地米,地米从一天6颗，逐渐递减从6颗减到1颗，吃了一个月。地塞米松不能长久吃，会引起骨质疏松。医生不让久吃。
网友：贝伐治疗脑部水肿，一支5300元，体重50公斤，用了2支，2周后继续。
      脑水肿治疗有几个方面：第一个就是脱水，甘露醇、甘油果糖是非常常用的，甘露醇对肾功有损害，所以定期查肾功，甘油果糖对肾功损害小，但起效慢，甘露醇起效快；第二就是用激素减轻脑水肿，长期口服激素副作用很大；第三个就是脑外科做颈静脉给灌注化疗药，效果不理想；第四个脑外科可以做脑积液胸腔和腹腔引流，直接将脑积液引流到胸腔和腹腔，有时效果还可以。目前有报道静脉滴注贝伐珠单抗效果不错。
脑水肿症状就是晕或者疼。治疗脑肿瘤有化疗、放疗，头部放疗时可用激素预防用药减少脑水肿，强的松30mg，6片，做到12-13次的时候，开始减量，2-3天减半片，等慢慢放疗结束了就减下来了。化疗药物有威猛、司莫司丁、替莫唑胺等，这些药物能通过血脑屏障。通过血脑屏障的药必须具备2个条件，一是脂溶性的，一是分子量小。针对血脑屏障药物很难通过，曾主张先放疗，放疗到一定程度，2000cGy的时候，血脑屏障打开，药物就能进入到头部，事实上这样做效果也不是特别理想。
      中医药治疗脑水肿最好的办法是药灸百会穴，将温阳利水药物研成细末，水调成糊状，敷在百会穴，再用艾条灸之，效果很好；第二是大椎刺血拔罐，可明显减少脑水肿，往往血出症状就马上缓解；第三是头部浮针治疗，治疗头晕头痛效果也很好很快。
       网友：脑放10次同时培美一次；后接特，2--0--2--0短暂用过；接着100mg9291，以上三步走完，多发脑转和脑水肿及梗塞灶全部消失，cea降到规范值
                                                                                            
肝转：
可做肝部射频消融，不做也可以  不在乎花钱，可注射阿瓦斯汀试试。
      肝脏的转移灶可以接受免疫攻击。补充一点：肝脏病灶较大的情况下急性杀死有可能放出足够的抗原到肝外刺激肝外免疫的升高。这就是肝移植前射频降期的道理。
     这个肝转实际是只心理上的影响，它并未影响到肝功，是你认为肝上有了个定时炸弹，让你急着除掉就是了，你让它搁着，并不妨碍什么；你若对它动刀动枪，反而不好，就算做得干净漂亮，也是没意义的，如果未能有效地控制肺癌，除掉肝上的那东西后，不久可能又在旁边再长一颗，或在别的地方长一颗，总不能一颗一颗地干掉；
     万一在动肝上的东西时有闪失，那就会把肝功弄坏一下，那就影响了吃药抗癌。
     最明智的是不要理肝上的，不要理在别的地方上的，全力以赴用上能有效控制肺癌的药，这才是真正的治疗。

纵隔淋巴转移：
      淋巴结肿大常见3种情况：①良性肿大。包括各种感染、结缔组织病和变态反应等引起的肿大。临床常呈良性经过，随着病因去除，在一定时间内可以完全恢复。②恶性肿大。包括原发于淋巴结的恶性肿瘤如淋巴瘤、淋巴细胞性白血病和恶性组织细胞病等及其他恶性肿瘤的淋巴结转移如肺癌、胃癌和乳腺癌等。临床呈恶性经过，淋巴结持续性进行性肿大，若不积极治疗，常会进行性恶化死亡。③介于良性与恶性间的肿大。如血管原始免疫细胞性淋巴结病和血管滤泡性淋巴结增生症等。开始常为良性，可变成恶性而致命。因此在确定淋巴结肿大后，关键是确定其原因和性质，局部肿大伴明显疼痛者常提示感染；进行性无痛性肿大者常提示恶性肿瘤性疾病。淋巴结活检可帮助确诊。

CART和PD1：
当初是针对白血病和黑色素瘤，针对肺癌还在进程中
PD1的配体PDL1与PDL2主要表达于肿瘤微环境中，在肿瘤微环境中PDL1与PDL2长时间地暴露于抗原并介导于T细胞抑制作用。
PD1与PDL1是一对，癌细胞通过提供PDL1导致对T细胞的免疫逃避，药物通过对癌细胞PDL1的结合，从而导致通过PD1的免疫逃避无法实现，让免疫细胞杀伤癌细胞。
程序性死亡受体。超级贵，15万美元一年。

心包积液：
如果大量，会引起气喘，出冷汗，走路无力，必须抽。做个心脏彩超，看积液多少。这个很危险的。
大量影响功能，很危险必须抽。少量不用管。但是如果控制不住。长得很快。


心衰：
心衰分左心衰、右心衰和全心衰。左心衰早期主要表现为频繁咳嗽(多为干咳)、胸闷、气短，活动后尤其明显，这种咳嗽在临床上被称为“心源性咳嗽”。
1.稍活动或劳动，即感心慌、胸闷、气促。
2.尿量减少，短时间内体重明显增加。若无肾脏疾患，多提示心脏功能已处于失代偿状态。
3.夜间突然憋醒，或伴有呼吸急促或喘息，坐起来后症状很快消失。
4.不能完全平卧，平卧后即感到胸闷气短，需垫高枕头或取半卧位才舒适。出现这些症状时，说明心衰症状已进一步加重。
5.咳嗽、咯少量白痰。当发生急性左心衰时，主要表现为咯大量白色泡沫或洗肉水样痰，并伴有口唇或面色青紫、大汗淋漓、喘息等。
6.心衰发生以后，因大脑供血不足，不少老年病人会出现精神症状，如心情烦躁、焦虑、恐惧、嗜睡等。
7.当病人发生右心衰或全心(左、右心功能不全)衰时，因全身静脉回流不畅，会出现颈部血管(静脉)明显充盈或怒张、肝脾肿大、下肢或全身水肿等静脉淤血症状。此时，病人可能感觉不适症状较以前有所好转，但实际上却是病情加重的表现。
   当病人发生急性左心衰时，家属在拨打120急救电话后，可采取一些急救措施，减轻心衰症状：1.取半卧位，以减少回心血量，缓解呼吸困难；2.若家里配备氧气，可立即给病人吸氧；3.让病人舌下含服硝酸甘油或消心痛或速效救心丸，以扩张血管，减轻心脏负荷；4.若病人有焦虑或烦躁症状，应给予适当安慰。若有可能，可给予少量镇静剂。

急性间质性肺炎 间质性肺炎的标准治疗应该是激素+抗生素
临床表现：起病急剧，发热、咳嗽和气急，继之出现呼吸衰竭。
病理：急性期（第一周）：以水肿和肺泡渗出为主；
增生期（第二、三周）： Ⅱ型细胞肥大, 间质水肿引起的肺泡间隔显著增厚, 成纤维细胞增生；
纤维化期：肺泡和间质内纤维化。
CT表现:两肺大片状、斑片状或弥漫性分布的毛玻璃样阴影 牵拉性支扩，易发生于段及亚段支气管，见于增生期及纤维化期
2/3病例可以出现实变 少部分病例可以出现蜂窝肺及肺扭曲,胸腔积液
诊断要点：严重的呼吸系统症状+磨玻璃阴影+牵拉性支扩症状及CT表现与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)类似。

放疗：
      伽玛刀是钴60射线比射波刀的X射线厉害，但是定位不如射波刀精准，复发率射波刀高一些
      射波刀做肺部好、有呼吸追踪功能
      粒子植入其实也算是放疗的一种  对于肺部的效果据说不很好。氩氦刀对肺部效果不好，坛子里有病友做了后很快出现了其他的转移。
      如果没有可控制的药物（靶向或化疗），即使局部做了射波、氩氦等治疗，也可能很快在另外一个部位复发，那么做这些没有意义，所以我觉得放疗、微创都是辅助治疗，不管如何，用靶向、化疗控制全身最重要。
       射波刀非常精确且文献上说杀死癌细胞的几率是99.99%，我妈妈做过，妈妈当时发现的时候已经是脑转、纵膈转，我们先做的脑（5个病灶）休息一段时间又做的纵膈和肺，所有大一些的能做的全做了，放射科医生的经验非常丰富，肺部一个离气管比较近的没做足全量，因为怕刺激到气管咳嗽，其他的都是采取少量多次的方法做的，医生边做边观察病人的情况，妈妈现在做过的部位也都稳定没有放射性肺炎发生，就我家的经验我觉得射波刀可以去做，问题不大而且副作用非常小。我们是在上海复旦大学射波刀中心做的我有治疗贴你可以去看看。
      陀螺刀和伽玛刀放射源都是钴60,不同之处为“伽玛刀”是一个布满直准器的半球形头盔,头盔内能射出201条钴60高剂量的离子射线---伽玛射线.它经过CT和磁共振等现代影像技术精确地定位于某一部位,我们称之为“靶点”.它的定位极准确,误差常小于0.5毫米；每条伽玛射线剂量梯度极大,对组织几乎没有损伤.但201条射线从不同位置聚集在一起可致死*地摧毁靶点组织.它因功能尤如一把手术刀而得名,有无创伤,不需要全麻,不开刀,不出血和无感染等优点.陀螺旋转式钴60放射外科治疗系统是目前世界上最先进的精确放疗设备之一,它采用了航天陀螺仪的旋转原理,将钴60聚焦放射源安装在两个垂直方向同步旋转的陀螺结构上.其陀螺旋转三次聚焦形成的特有的“陀螺峰”剂量场,超越了质子和重离子的“布拉格峰”形成的剂量场,高精度的自动化控制达到了国际领先水平.

临床试验证明PD-1对十余种癌症有效2015-09-12

作者：解螺旋.子非鱼

来源：解螺旋，医生科研助手


据美国《福布斯》杂志公布的全球女星身价排行榜，2015年国内一线女星范冰冰女神的身价2100万美元，而她，身价高达7.95亿美元！她是谁？她就是大名鼎鼎的PD-1抑制剂，近两年来在癌症治疗领域中，PD-1抑制剂因抗肿瘤疗效佳赚足了眼球，俨然成了最耀眼的明星药物。


国内外的制药巨头一直争抢着跟PD-1这个巨星合作。近日，恒瑞医药发布公告称，公司与美国Incyte公司达成协议，以7.95亿美元售出PD-1药物海外权益给Incyte公司。


今年6月14日，中央电视台《新闻直播间》还做了一期关于“PD1抗体成为肿瘤治疗主流方向” 的专题报道。


然而，PD-1到底是何方神圣？为什么这么火？
PD-1全名是程序性死亡分子1，英文名叫programmeddeath-1(PD-1),是近年来发现的一种负性共刺激分子。PD-L1是PD-1的配体，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。


PD-1抗肿瘤的故事

                               
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超级保镖T细胞被攻陷：
肿瘤细胞很聪明，知道只要拿下保镖就可以大闹天宫，可以通过对免疫系统超级保镖T细胞的回应将T细胞免疫应答关闭从而逃避人体免疫系统。配体PD-L1可以在各种肿瘤组织中表达，在功能上来说，PD-L1可以交联PD-1受体，就能将T细胞五花大绑，抑制T细胞的活化或诱导T细胞凋亡，T细胞作为身体的超级保镖已经被俘虏，肿瘤细胞进入身体犹入无人之境，开始烧杀抢掠等大逆不道的行径。


然而，科学家们已经发现了如何阻止肿瘤坏蛋对超级保镖T细胞五花大绑，让超级保镖T细胞继续攻击肿瘤坏蛋。

                               
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超级保镖T细胞获救，继续发挥保卫作用：
科学家应用PD-1及PD-L1阻断性抗体，令肿瘤坏蛋对T细胞松绑，超级保镖T细胞获救，于是拿起武器对肿瘤坏蛋进行反击， 因此T细胞免疫应答增强，身体大国也能国泰民安。可见，通过拮抗PD-1/PD-L1通路可作为治疗肿瘤的一种方法。


面对四方大敌，PD-1抗体节节胜利
面对四方大敌肿瘤君们，如肺癌、肾癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、血液肿瘤和脑肿瘤等，PD-1抗体奋力抗战，已然节节胜利。目前临床试验中已经包括目前多种针对PD-1通路阻断的单克隆抗体药物正在研发中，这些药物对多种肿瘤都有良好的活性，可带来持久的缓解：黑色素瘤（17-40%的患者缓解）；肺癌（10-30%）；肾癌（12-29%）；膀胱癌（25%）；卵巢癌（6-23%）；头颈癌（14-20%）；霍奇金淋巴瘤（87%）；胃癌、乳腺癌、间皮瘤等。


然而，不是所有患者都会对PD-1有响应。目前来看，恶性黑色素瘤患者中的30%-40%可以从PD-1抗体治疗中获益，非小细胞肺癌的响应比例大概是20%，肝癌的初步数据也是20%，肾细胞癌的大概是20%到30%。


安全性相对较高
默沙东公布了在美国获批的首个抗PD-1药物Keytruda治疗25例胸膜间皮瘤患者的疗效和安全性数据。数据显示，Keytruda治疗取得了28%的ORR；有48%的患者病情稳定，疾病控制率达到了76%。治疗相关的最常见不良事件（发生于≥20%患者）包括疲劳（24%）、恶心（24%）。研究中未发生治疗相关不良事件的停药，也没有发生治疗相关的死亡事件。


也有研究发现，Keytruda治疗后，不到10%的患者出现3级或者更高级别的药物相关的不良事件。其中有一例与药物相关的死亡，原因是肺炎；这种症状在3.6%的患者中出现。其它一些免疫相关的不良事件包括输液反应和甲状腺功能减退。


相对CAR-T，PD-1略胜一筹
CAR-T疗法和PD-1/ PD-L1免疫疗法分别占据了肿瘤免疫疗法的半壁江山。CAR-T技术全称为嵌合抗原受体-T细胞技术，是近年来兴起的一种明星肿瘤免疫疗法。采用向分离获得的患者T细胞内转入一种特殊的嵌合抗原受体基因，使其在进行扩增表达后再回输至患者体内。此时T细胞表面表达的嵌合抗原受体将帮助T细胞靶向识别和高效杀灭肿瘤细胞。


一直以来，CAR-T细胞疗法虽然对白血病、淋巴瘤有很好的效果，但是在实体瘤治疗上一直没有很好的疗效。与CAR-T不同，PD-1抑制剂在实体瘤也有相当的疗效在癌症免疫治疗领域，它无疑是另一迅速红遍天的明星。


然而目前研究人员仍然不知道PD-1的有关分子信号，以及PD-1信号如何同其它免疫疗法相互交错来治疗疾病，当然这都有待于后期的研究来阐明。PD-1还有多大的能耐，我们且拭目以待！

brookzhan 发表于 2015-9-13 16:25
临床试验证明PD-1对十余种癌症有效2015-09-12

作者：解螺旋.子非鱼

应用PD1治疗，价格不非，草根一族，只能王梅了。

望梅    不是  王梅

老爸上周末在家里弄窗帘，不小心踩翻了凳子，从两层凳子上摔了下来，头撞到地上的花盆，受伤不轻。
当天送到附近医院，做了脑部CT，还好没有颅内出血，缝了几针包扎上，这几天都在家里休养。
背部也摔伤了，几乎不能动；耳朵有些堵住了，头还是有些晕。所以这周也没法去医院全面检查了。

真是多灾多难！

现在吃易瑞沙+9291（50mg）已经超过40天，从上次的结果来看，CEA处于历史最高位，超过了32，比一个半月前的检查高出50%！
我担心的一是易瑞沙耐药，二是可能发生远端转移，脑部和骨转易瑞沙就力所不及了。

这周初开始，按照网友们的建议，9291加量到每天100mg，
但也不敢完全放弃易瑞沙，毕竟9291的EGFR的抑制力不强，所以折衷了一下，易瑞沙隔一天一吃颗。

希望看到好的结果。如果CEA再不降，可能要考虑采用9291+XL184的方案了。

目前从论坛来看，易瑞沙或者特罗凯耐药之后，9291+XL184联用的有效率很高。
这也容易理解，这两种药的覆盖能力很强了。
9291覆盖T790M和EGFR，
XL184既能打击cMET, 又能负责V靶点，而且还能入脑。
但是用这个方案，可能很难分辨到底耐药的原因是什么？到底是什么靶点起效？
如果情况紧急，当然可以先用这个方案，等病情稳定了，在通过换药来检验靶点。

老马：关于阿法替尼（Bibw 2992）耐药的一些理论和解决方案
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11#： 阿法替尼的半衰期是33.9小时，口服4小时后到达最高血药浓度，经过7-8天达到稳定血药浓度。多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。达稳态水平的某一特定比值所需的时间，它与药物半衰期成正比，与给药次数和间隔无关。
   提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到，而只能改变体内药物总量（即提高稳态浓度水平）或峰浓度与谷浓度之差。在剂量不变时，加快给药频率使体内的药物总量增加、峰谷浓度之差缩小；延长给药间隔时间使体内药物总量减少、峰谷浓度差加大。
（1）首日加倍给药方案：血药浓度达到稳态往往要经过较长的时间，例如达稳态99%需要6.64个半衰期，尤其是半衰期长的药物为了不失时机，及早达到稳态水平，此时，可将首次剂量提高到维持剂量的2倍，以后再按给药周期给以维持剂量。
（2）药物假期方案 :对于有T790M突变的易瑞沙、特罗凯耐药病人，Bibw 2992或者PF00299804的效果是短暂的，平均无进展时间只有3.3个月，体外实验证明在空窗情况下T790M扩增细胞能逆转。因此采用间歇方案或者脉冲方案也许能延长药物有效时间。
有二种方案：a. 吃5天停2天，适合无法耐受bibw 2992副作用的病人。b.吃8天停5天，适合肿瘤负荷轻的病人。  
注：bibw 2992的临床试验证明，每天一次，连续服药方案的效果最好，对于病情进展的病人，不应该采用药物假期方案。
17#：Her2病人的获得性耐药
http://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0026760
T798突变是Her2的看门基因（gatekeeper），就像T790突变是Her1的看门基因一样。
体外实验显示WZ4002能对付拉帕替尼( lapatinib)耐药的肿瘤细胞株，有效浓度为200nM。
注：ERBB2-L755S, ERBB2-L755P and ERBB2-T798M 是Her2肿瘤细胞的三种耐药突变。
注：DEL E746_A750是19突变，L858R是21突变，ERBB2 Ins G776V是一种20突变（Her2突变）,T790M也是一种20突变。H3255等是非小细胞性肺癌细胞株。BA/F3细胞是小鼠原B淋巴细胞。
26#：绝大多数非小细胞肺癌Her2突变是A775_G776insYVMA（Exon 20）这一类型，突变率为1.7%（3800个病人），一般与EGFR突变或ALK突变或者Kras突变不能共存，只发现有1例与Kras突变共存。
如果病人EGFR突变或ALK突变或者Kras突变为阴性，那么Her2突变概率增加到6%，优势病人特征与EGFR突变相似（女性，不抽烟，腺癌）。
非小细胞肺癌Her2突变病人，腺癌的容易进展，生存期较短；而鳞癌的无影响。
只有少数Her2突变病人有Her2扩增。
非小细胞肺癌中Her2过表达的比例为6-35%，Her2扩增的比例为10-20%。
非小细胞肺癌Her2突变，N线治疗之后，Her2药物治疗的平均有效率约50%，疾病控制率82%，无进展生存期5.1个月，其中Her2单抗联合化疗的疾病控制率为96%，阿法替尼的疾病控制率为100%，而拉帕替尼无效。

积极治疗，创造奇迹!祝福

总结一下老爸治疗过程之中，我们所犯的错误，可以说是错误不断，每一次错误都付出了极大的代价。

1. 术后未采取有效的全身治疗。术后CEA降到2.5，完全正常了；而CA199和CA125仍然偏高。由于老爸患有多囊肝，去肿瘤内科住院准备化疗，但是医生反复研究，不敢冒险化疗，最后住了半个月的院，每天也就是输液打一些胸腺肽，中药抗癌针剂；最后没有化疗出院了。回到北京后，咨询各位专家，专家们说法也不一样，有说需要化疗，有的专家说可以不治疗，观察即可。
其实作为分期是3B的，还是应该做个化疗，即使是培美单药也可以；或者试一个月的靶向；但当时我们对化疗和靶向都一无所知，最后就什么都没做。事实上，任由癌细胞发展是一个错误的选择。至少应该用靶向药清扫一两个月，不留遗憾。

2. 复发之后一无所知。老爸术后半年多，其实伤口已经基本愈合。但是躺下还是有些咳嗽，有点胸水；当时他主要是肝部涨疼，我们都认为是多囊肝发展了。所以住院都是去肝胆科，最后做了2次穿刺抽液。实际上，当时已经有胸水和腹水了，多囊肝很可能是因为腹水的刺激而快速长大。直到术后一年左右的时间，老爸在老家已经全身浮肿，胸水和腹水控制不住了。如果能够提前发现复发，提前半年吃易瑞沙，也不会发生恶病质，出现那么危急的情况，病情控制也会更好。

3. 今年1月份复查发现肝功损伤，错误的停易瑞沙一个月。当然主治大夫认为是易瑞沙伤肝，让暂停易瑞沙保肝治疗。其实可以两天服一片，3周之后肝功也能基本恢复。肝功其实两周之后就已经基本正常了，而我们停了一个月，然后又没有继续吃易瑞沙，反而是用了9291每天50mg吃了一个月。实际上，易瑞沙应该还没有完全耐药，9291的量又太少，对EGFR抑制能力不够。然后胸水重新出现，加上去医院感染了，直到3个月几乎无法走路，血氧降到不到80，异常危险。住院19天才摆脱生命危险。

今天检查结果出来了，非常不幸，脑转了。

MRI结果 - 多发脑转瘤
胸部CT结果 - 继续正常，没有转移出现
腹部B超 - 多囊肝，多囊肾，少量腹水（应该跟上次差不多）

肿瘤标志结果：
CEA： 36.36 继续上涨
CA125: 286.2
CA199: 137.50

肝功：
ALT： 73 参考范围 （0-40）
AST:  79  参考范围 （0-42）
总胆红素: 46.28
GGT: 924 参考范围 （0-52）

因为没有任何症状，所以一年多没有检查MRI了，这次因为CEA不停上涨，所以全面查一次，果然CEA超出历史最高值，还是转移了！现在还是后悔没有及早采用轮换的方法，如果轮换两次特罗凯，也许脑转不会那么早出现。

我家抗癌已经失败，通常有了脑转移，说明其他器官也会有血行转移。
真是后悔没有及早坚决轮换靶向药，控制CEA。
把易瑞沙吃到尽头，付出的代价更大。
而且耐药之后，还真是不知道是T790M突变还是CMET还是PIK3，吃9291也是个赌博看运气了。
大家有条件，还是勇敢的学习憨叔的轮换靶向的方法吧。