年终总结丨2021年最值得关注的肺癌新药

作者：许柯
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- [- B  @& N7 ]( ]不觉间我们已经悄然走过2021年，迈向全新的2022年。在过去的一年里，由于疫情的冲击，使得各行业的发展都变得举步维艰，肿瘤治疗领域也不例外。

虽然困难重重，但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面，为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。
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FDA批准新药

+ g5 q5 p5 L5 p* O: r% g今年，FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上，为我们带来了几款具有划时代意义的药物，让患者获得了更多的治疗选择。

01 开启肺癌的“双抗”治疗时代

! _% H! u/ [5 C" T商品名：Rybrevant
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) [/ i% O6 K% e$ i5 r0 H" G通用名：Amivantamab-vmjw
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研究编号：JNJ-6372
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/ \& c1 M" X6 E8 d0 d4 G3 b生产厂家：杨森

. U. J+ m- O, w  a$ }上市时间：2021年5月22日 （FDA批准）

适应症：用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者

! f" y8 @9 \1 q8 A4 y该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物，也是FDA批准的第三款双抗类药物（前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病）。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式，更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头，相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。
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02 EGFR 20ins双喜临门

' I' {5 F  T/ }  ?2 r" k! w  n商品名：EXKIVITY

通用名：Mobocertinib
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研究编号：TAK-788

生产厂家：武田

上市时间：2021年9月15日 （FDA批准）

适应症：用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者

在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批，它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示，在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。
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03 KRAS不再是不可成药靶点

商品名：Lumakras

通用名：sotorasib

3 j& q, {4 o$ B+ r+ n7 m: z研究编号：AMG-510
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  w* D8 H* m  V) N$ U& P* R, ~生产厂家：安进
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上市时间：2021年5月28日 （FDA批准）
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7 P5 w9 u5 E/ f8 l适应症：治疗携带特定的KRAS基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其他药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者

在过去的几十年里，KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点，虽然该突变患者人数众多，但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒，让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示，KRAS G12C突变患者使用该药物，总客观缓解率（ORR）为36%，完全缓解率（CR）为2%，部分缓解率（PR）为35%；疾病控制率（DCR）达到81%；中位缓解持续时间（DOR）为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。

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04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群

. H3 x: i8 H8 y8 e1 Z  Y商品名：LORBRENA
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! U: M" Y( s7 u6 k' j* j, I通用名：Lorlatinib

4 [. h$ A# G( M: j) z中文名：劳拉替尼
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* ~2 s! v& r6 G4 Y生产厂家：辉瑞
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上市时间：2021年3月4日 （FDA批准）
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适应症：ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗

7 @, j5 h! {/ H2 E! Z% n+ a8 o与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似，劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著性延长了中位PFS，降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外，劳拉替尼对于脑转移患者更加有效，颅内ORR可达82%，而克唑替尼仅为23%。因此，对于ALK阳性的脑转移患者而言，劳拉替尼应该是一线最优的选择。

05 首款MET抑制剂在美加速上市

商品名：Tepmetpo
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通用名：tepotinib
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: l+ X* s4 c5 z5 L* i! n中文名：特泊替尼

: |- Z' \+ m4 t2 W" W4 ^9 _9 [7 Z生产厂家：默克
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上市时间：2021年2月3日 （FDA批准）

6 `4 l$ x1 g2 M% V4 p! d( J# k适应症：用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者
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" d: K5 k  z" H+ S特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年，美国终于坐不住了，将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了，成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。

06 第五款非国产免疫疗法

9 w* ?4 s4 e1 U0 a1 }" a% q- h商品名：LIBTAYO

通用名：cemiplimab

, P- M1 K3 w3 u3 n6 X中文名：西米普利单抗

9 g6 _- Q: I7 l6 ]: O! F- q生产厂家：赛诺菲&再生元

上市时间：2021年2月22日 （FDA批准）

( |0 M9 q6 J( ^+ q9 [  C% y" P适应症：单药用于PD-L1表达＞50％的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗

2 c5 p& {: H; ]) |: q$ N% e进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I，终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示，PD-L1表达水平≥50%的患者，死亡率降低了43％，疾病进展的风险降低了46％，PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。

% j- k/ N. ]# [' w新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物，患者确实需要好好思考该如何选择了。

NMPA批准新药

与FDA批准新药类似，2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上，批准了几款免疫抑制剂的新适应症，一款RET药物和一款MET药物，为国内罕见患者带来了新的希望。

01 国内首款RET抑制剂

/ h% i5 u( ^, K+ p6 R/ X/ R$ w商品名：普吉华

; N7 O- \$ _! `7 _* v: e) ]通用名：普拉替尼
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/ ~& Y, Z% ]! C/ O研究编号：BLU-667
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生产厂家：基石药业
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上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）

适应症：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

作为国内首款RET抑制剂，普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白，为这类患者开辟了一种全新的治疗方式，且在国内外的指南中均得到了推荐，是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性患者，无论一线还是二线使用均具有卓越疗效，初治患者的客观缓解率（ORR）达到80%，经治患者的ORR达到66.7%，明显优于化疗。
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02 国内首款MET抑制剂

5 X5 M/ Z* }4 S4 _商品名：沃瑞沙

通用名：赛沃替尼

曾用名：沃利替尼
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0 s2 B1 ]5 J$ F  N. U生产厂家：和记黄埔医药
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+ Y4 X5 h: }3 v. Q8 X上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）

适应症：用于间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌

( D) c* k  _( N; E3 F! L在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内，但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物，于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人，和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示，独立委员会（IRC）评估的客观缓解率ORR达到49.2%，疗效评价的疾病控制率（DCR）高达93.4%，缓解持续时间（DoR）达到9.6个月（成熟度40.0%）。

03 国产EGFR三代药袭来

商品名：艾弗沙

通用名：伏美替尼
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生产厂家：艾力斯医药

' C/ b( w3 C/ d) f上市时间：2021年3月3日 （NMPA批准）

! F/ q  e1 j5 v: i$ j适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
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在EGFR靶向药的赛道中，三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示，治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为74.1%，疾病控制率（DCR）为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让，再加之其价格的优势，或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。

这么多款全新的肺癌治疗药物，其中是否有你所期待的呢？
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. _! R' I# A3 q5 K+ J  G无论如何我们都必须承认，我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来，不断完成着从零到一，再由一至多的突破。相信在全新的2022年里，还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。
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