进医保了！肺癌术后复发风险降低76%，有望“去化疗”，开启辅助治疗新篇章！

作者：seacat

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一。在这些患者中，ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性的患者群体因其独特的生物学特性和治疗响应而备受关注。

近年来，阿来替尼作为一种靶向ALK的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在ALK阳性NSCLC的治疗中取得了突破性进展，特别是在辅助治疗领域。

今年阿来替尼更是在中国获批ALK阳性NSCLC辅助治疗适应症，并纳入2025年国家医保目录，提示早期NSCLC在手术前就应该做好完善的基因检测，以确定是应该进行免疫治疗还是靶向治疗。

阿来替尼：从晚期一线治疗到早期辅助治疗

阿来替尼是一种口服的ALK抑制剂，通过精准靶向ALK蛋白，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。随着对ALK阳性NSCLC患者治疗需求的深入理解，阿来替尼的应用已经从晚期疾病扩展到了早期疾病，特别是在手术后的辅助治疗中。

ALINA研究：阿来替尼辅助治疗的里程碑

ALINA研究是一项全球性的III期临床试验，旨在评估阿来替尼与标准化疗相比，在IB期（肿瘤≥4cm）、II期或IIIA期可手术的ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

这项研究的结果显示，手术后接受2年阿来替尼辅助治疗的患者的无病生存期（DFS）显著优于化疗组，其中2年DFS率高达93.8%，而对照组仅为63.0%。这一结果不仅证实了阿来替尼在辅助治疗中的优势，也为ALK阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。

阿来替尼辅助治疗在中国获批，医保可报销

基于ALINA研究的积极结果，阿来替尼在中国获批用于ALK阳性NSCLC患者的辅助治疗，成为国内首个获得此适应症批准的ALK抑制剂。这一批准标志着中国ALK阳性NSCLC患者治疗进入了一个新的时代，为患者提供了更多的治疗选择和更好的生存预期。

11月28日，国家医保局公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》（以下简称：国家医保目录）。安圣莎®（通用名：阿来替尼）ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗适应症纳入新版国家医保目录。意味着明年国家医保目录生效后，接受阿来替尼辅助治疗可医保报销。

阿来替尼辅助治疗的优势

1、提高无病生存期

阿来替尼辅助治疗的最显著优势是明显提高了患者的无病生存期。在ALINA研究中，阿来替尼组患者的无病生存（DFS）率显著高于化疗组，这意味着阿来替尼能够有效延缓疾病复发的时间，为患者争取更长的无病生存期。辅助治疗阿来替尼的DFS获益在所有亚组中基本一致，包括IB期，HR为0.21，即阿来替尼相比化疗降低了79%的疾病复发或死亡风险。

图一 ALINA研究的DFS曲线，A为II期或IIIA期患者，B为总体患者，橙色为阿来替尼，蓝色为化疗

2、改善中枢神经系统控制

ALK阳性NSCLC患者往往面临着较高的脑转移风险。阿来替尼在辅助治疗中显著改善了中枢神经系统无病生存期（CNS-DFS），HR为0.22（95%CI 0.08–0.58），降低脑转移风险达78%，这对于改善患者的生活质量和预后具有重要意义。

图二 ALINA研究的CNS-DFS曲线，橙色为阿来替尼，蓝色为化疗

3、良好的耐受性和安全性

阿来替尼的耐受性和安全性在多项研究中得到了证实。阿来替尼组报告最多的不良事件是肌酸激酶水平升高（43.0%）和便秘（42.2%），而化疗组则为恶心（72.5%）和食欲下降（29.2%）。

治疗相关的3级或4级不良事件发生率分别为18.0%和27.5%。考虑到严重不良事件，阿来替尼辅助治疗诱发的肺炎发生率为2.3%，与一线治疗的2%相似。由于不良事件，在阿来替尼组， 25.8%患者减少剂量，27.3%的患者暂停用药，5.5%患者终止治疗。而化疗组则分别为10.0%、18.3%、12.5%。

化疗因为用药周期短，减量和暂停用药的比例比阿来替尼稍低，但终止治疗的比例却比阿来替尼更高，说明阿来替尼长期用药的不良反应经过适当减量或暂停都可以耐受。

与化疗相比，阿来替尼的不良事件发生率较低，且大多数不良事件为1级或2级，这使得患者在治疗过程中的生活质量得到了更好的保持。

真实世界数据：阿来替尼在中国的应用

近期，中山大学肿瘤医院的王思愚教授团队公布了一项真实世界的研究结果，进一步验证了ALINA研究中的疗效结果。这项研究纳入了68例接受根治性手术的ALK阳性NSCLC患者，其中阿来替尼组19例，化疗组49例。研究结果显示，阿来替尼组患者的3年DFS率高达91.7%，显著高于化疗组的60.7%。此外，阿来替尼在治疗期间显示出良好的耐受性，未出现因不良事件而停药或中断给药的情况。

未来展望

尽管阿来替尼在辅助治疗中取得了显著的成效，但仍有许多问题需要进一步探索。例如，如何确定辅助靶向治疗的最有效时机和持续时间，以及在可切除的NSCLC中添加辅助化疗的价值。此外，新辅助/围手术期阿来替尼治疗的病理反应和长期效果也是未来研究的重点。

结论

阿来替尼的获批为ALK阳性NSCLC患者提供了一种新的辅助治疗选择，显著提高了患者的无病生存期，并改善了中枢神经系统控制。此外也意味着即使是早期的非小细胞肺癌患者，在手术前也应该进行完善的基因检测，以避免无效的新辅助免疫治疗。随着真实世界数据的不断积累和未来研究的深入，我们有理由相信，阿来替尼将在ALK阳性NSCLC患者的治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的希望和更好的生活质量。

   

参考文献

1、 Yi-Long Wu, M.D., Rafal Dziadziuszko, M.D., Ph.D., Jin Seok Ahn, M.D., Ph.D.,et, al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.

DOI: 10.1056/NEJMoa2310532.

2、 Zeng-Hao Chang ,Teng-Fei Zhu,Wei Ou, Hao Jiang, Hao Jiang. A real-world retrospective study to assess efficacy and safety of alectinib as adjuvant therapy in IB-IIIB NSCLC patients harboring ALK rearrangement.

https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1422035

3、 阿来替尼ALK阳性早期NSCLC术后辅助治疗适应症纳入医保

https://finance.sina.com.cn/jjxw/2024-11-28/doc-incxrmwp2784511.shtml