遇见奇迹：放疗联合PD-1，肿瘤消失了！

　　这个世界从来不缺少奇迹，哪怕是面对癌症这样的世界难题，也总有人在续写着“不可能”。

　　之前咚咚就报道过一些肿瘤患者，经过努力，创造了治疗的奇迹，具体在咚咚癌友圈搜索：

　　肿瘤有POLE突变?恭喜你，中大奖了!

　　这是我听过最震撼的抗癌经历!没有之一!(上篇)

　　这是我听过最震撼的抗癌经历!没有之一!(下篇)

　　接下来，土豆同学继续给大家介绍两位患者的治疗经历，相同之处在于他们都进行了PD-1抗体联合放疗，效果非常好：一位肾癌患者放疗联合PD-1，肿瘤完全消失，几乎临床治愈;一位肺鳞癌患者，在PD-1无效的情况下，联合局部放疗，逆转无效，肿瘤几乎消失!

　　案例一

　　肾癌患者PD-1联合放疗，肿瘤消失

　　患者男，54岁。2016年2月由于左腹部和腰部疼痛，去医院检查，非常不幸的是，CT扫描结果显示：患者左肾有肿瘤，最长直径10.1cm，纵隔和腹膜后还有多个结节。

　　这个结果，对任何一个家庭来说，都是晴天霹雳，得癌症了!

　　2016年2月23日，患者进行了进行了肾脏切除手术，病理检查显示为：透明细胞肾癌，分期为T2aN1M1(4期)。手术之后，患者开始服用索坦(又叫舒尼替尼，肾癌患者常用抗癌药)，每天50mg(吃4周、停2周，六周为一个周期)。经过第一周期的治疗， 患者在5月18日进行CT检测，结果显示：纵膈、腹膜后和骨盆处结节数量增多、大小增加，并且有多个新发颈部淋巴结转移(最大的一个有2.10cm×1.45cm×1.30cm)，食道被肿大的纵膈淋巴结压迫。

　　这个结果说明：索坦无效，该换药了。

　　接下来，经过和主治医生沟通，患者进行了PD-1抗体Keytruda联合立体定向放疗(SBRT)的联合治疗方案，具体如下：5月20号静脉注射100mg的PD-1抗体Keytruda;5月25号，对纵隔中四个肿瘤共分三次进行了总剂量32Gy的放疗;6月10号和7月4号继续使用PD-1抗体。治疗的简单流程如下：

　　放疗1个月后(6月25日)，患者再次进行CT检测，效果很惊人：放疗部位——主动脉处肿块明显缩小，其他转移部位也都缩小了很多。放疗2个月后，CT显示患者所有的转移瘤都已经完全消失。

　　肿瘤就这样没了，这也太效率了。患者各个阶段的详细影像数据见上图，真跟玩一样，肿瘤就消失了。

　　案例

　　肺鳞癌患者PD-1无效后进行放疗，肿瘤几乎消失

　　患者48岁，肺鳞癌，30年的老烟民，病理检验确认为4期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，影像检查确认左上肺和肺门周围有肿块、多发胸膜转移和广泛纵膈淋巴结转移，PD-L1检测阴性(0%)。

　　确诊之后，患者首先使用了了卡铂联合紫杉醇的化疗方案，刚开始有效，但是很快耐药，肿瘤变大并且有新发转移灶，主治医生确认化疗耐药。

　　随后，患者开始使用PD-1抗体Opdivo治疗，FDA已经批准Opdivo用于肺鳞癌患者的二线治疗。不幸的是，用药四次之后，患者发生严重的呼吸困难，同时CT显示明显的肿瘤进展，左肺支气管和血管继发的狭窄和闭塞，伴随心包积液。主治医生们判断PD-1无效，并果断对左肺门和纵膈的肿块进行保守放疗，总共10次放疗，总剂量30Gy，之后患者就没有接受其它系统治疗了。

　　幸运的是，放疗后2个月和4个月的CT检查显示：主要放疗部位肿瘤几乎完全消失，没有经过放疗部位的肿瘤也明显缩小，患者现在没有接受任何抗肿瘤治疗并保持每2、3个月1次的CT检测。

　　咚咚点评

　　PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果，副作用也小，就是有效率不够高，针对大部分实体瘤只有20%。目前，大家都在研究如何提高PD-1抗体的有效率，其中，PD-1抗体联合放疗是一个不错的治疗方案，也已经有很多的临床试验在探索到底如何进行联合治疗。

　　另外，前段时间，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤》发表了重磅研究成果，科学家发现：跟从来没有接受过放疗的患者相比，曾经接受过放疗的患者使用PD-1抗治疗的效果更好，生存期翻倍，10.7个月VS 5.3个月(权威发布：PD-1“联合”放疗，生存期翻倍!)。再加上今天的这个例子，这些数据都说明了：PD-1联合放疗是一个不错的选择。

　　根据一些前沿的基础和临床研究，科学家们基本都认为放疗对PD-1是有很积极的作用的，包括有研究表明放疗可以提高血液中肿瘤抗原的丰度,逆转肿瘤微环境：减少抑制T细胞活力的Tregs(调节T细胞)和MDSCs(骨髓来源的抑制性细胞)、诱导包括IFN(干扰素)通路的炎症来增加PD-L1表达、促进免疫细胞浸润肿瘤等。

　　最后，对于患者来说，如果要进行PD-1抗体联合治疗，一定多和医生交流，每位患者的病情都不同，不可随便模仿。抗癌需谨慎，且行且问医，祝大家早日康复!

　　参考文献：

　　[1] L. Deng, H. Liang, B. Burnette, M. Beckett, T. Darga, R. R. Weichselbaum, Y.-X. Fu, Irradiation and anti-PD-L1 treatment synergistically promote antitumor immunity in mice. J. Clin. Invest. 124, 687–695 (2014).

　　[2]Yuan Z, Fromm A, Ahmed K A, et al. Radiotherapy rescue of a nivolumab-refractory immune response in a patient with PD-L1 negative metastatic squamous cell carcinoma of the lung[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2017.

　　[3]Zou W, Wolchok J D, Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers, and combinations[J]. Science Translational Medicine, 2016, 8(328):328rv4.

　　[4]Nishino M, Ramaiya NH, Chambers ES, et al. Immune-related response assessmentduring PD-1 inhibitor therapy in advanced non-small-cell lung cancer patients. J Immunother Cancer 2016;4:84.

　　[5]Xie G, Gu D, Zhang L, et al. A rapid and systemic complete response to stereotactic body radiation therapy and pembrolizumab in a patient with metastatic renal cell carcinoma[J]. Cancer biology & therapy, 2017.

希望能成为治愈的

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