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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 6 J5 \& ^- J# m6 v# R% y. W
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈1 J& m8 G8 V9 t) b9 q, X
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4 c9 A) x/ J/ I8 r1 }% [ 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。' b. ^) r3 l3 |6 H$ S) B( p+ ~
6 p3 O; b9 m# E4 ?6 {7 ~ 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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6 d) f; Y: e0 U" Z PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。" u. x A* L2 l4 D0 p2 G7 h! r+ l
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。) l& A0 j q. p0 d4 w) K' X; i+ p
6 ]2 f: [" i/ w8 ?+ y# T7 @$ C 去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
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: `- F7 q( i. O& d/ T% G 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。% H& C6 `: F0 J# a* O: g/ b/ ^
5 r; F! z w8 V, q& r2 XPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% 5 j. b+ c. L5 G, D* y/ \5 o
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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# c4 E& v) J' h q* U' B 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。; N) l6 |! W5 O) B3 ~
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% % I' |9 Z o5 [
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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: x" p. o {1 t" ^# K 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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8 X2 ], {9 i8 k6 t) z" OPD-1联合E7080-控制率96%
2 a* w/ }! K5 M, D 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。+ s; f( b q- ^- i. t' H; F
! {; A- r! P- t1 _5 R( s" k/ z 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。( L) D+ |5 {7 L6 K4 E1 w
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。) E# L: ^! f% q' V) u9 B# W8 ^
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三阴乳腺癌(一线)
' E9 U! u7 z- u" K7 p' q5 I0 X8 f* ] 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
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) A! \9 y: c8 K& R0 U三阴乳腺癌 1 R( C8 Z6 A7 F$ x9 ^0 J6 P
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!; J2 \1 H6 @ q7 b
- I2 H/ n( ]7 n( Z, u+ Y0 @+ V胃癌
2 ^4 F- t8 w# g: |* { 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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( G/ i. _/ X8 W! U$ v: r+ ?宫颈癌 * W Q l7 `0 f6 C5 y
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
9 c: [5 w. b; p4 J# D0 {" \8 U. r9 b, y4 S" a8 H. A
参考资料:) J( P% |: b9 `( C
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
3 s% k, B% H P2 A4 z" w4 z* T2 L[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 8 P' }% s# K" A0 x) O5 S
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
; x' d" r( J6 ^4 H' {+ r$ w[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html + N: D5 H. k( P: x- ?) \9 R
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html , F0 r3 w+ N/ h
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html + V+ ]3 s1 X4 [1 g: v5 i4 {4 k
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html ]( Q8 v% Y: S! I; v3 b
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html + q' y: t7 i7 v3 \) X V0 N
更多精彩内容" }5 j7 U' v4 ~& V/ G4 U
除了PD1,免疫治疗还有很多!! d" h" p) L# s# l4 N' C
——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总
" k0 J, j0 A6 Q9 x' R安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……( j/ [" i8 T; L- l7 G
——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相
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