乳腺癌的帕博西尼介绍

乳腺癌在女性肿瘤发病中排名首位，极大地威胁着女性健康。在我国乳腺癌的发病年龄甚至比欧美发病年龄更低，从地域看非城镇区域的发病率也在快速上升。从医学上看近年来乳腺癌治疗手段的多样化也大大延长了乳腺癌患者的生存时间。但庞大的患者基数及长期生存也促发了一定比例的对传统治疗耐药的晚期患者。先看下新的乳腺癌药物列表。
图一

内分泌治疗进展
对于激素受体阳性（ER+\HR+）乳腺癌患者（占所有乳癌患者的75%），内分泌治疗是重要环节。目前内分泌药物种类众多，治疗时间也从5年延长至8-10年。临床上主要以GnRHa、AI及TAM为主。而后期很多患者会逐渐出现内分泌治疗的耐药，耐药机制较多，与cyclinD1-CDK4/6信号通路的异常激活等有关。针对这部分患者，NCCN中也推荐了其他的治疗方案（帕博西尼+来曲唑 或者 帕博西尼+氟维司群）。
图二
靶向药物与内分泌药物联合使用
CDK4/6抑制剂帕博西尼（Ibrance、palbociclib）的临床数据。
CDK4/6是细胞周期依赖性蛋白激酶，作为检查点调控细胞的增殖进程，其异常激活与肿瘤形成密切相关。作为内分泌耐药机制之一，CDK4/6抑制剂帕博西尼与内分泌药物（来曲唑、氟维司群）的联合应用在HR+的乳癌患者的一线及二线治疗上都进行了大型临床试验即PALOMA系列试验。数据见下表：
图三
从对比结果看，帕博西尼Palbociclib联合内分泌治疗无论在一线还是二线治疗上都将肿瘤的耐药时间延长了近1倍，促使FDA于2015年2月批准帕博西尼Ibrance与来曲唑联合用于ER+/HER2-晚期绝经后乳腺癌患者的一线治疗。一年后即2016年2月批准帕博西尼Ibrance联合氟维司群用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌二线治疗。未来帕博西尼联合内分泌治疗将会主导HR+、HER2-类型患者的治疗。

免疫治疗
免疫治疗在乳腺癌的研究开始早试验多，集中于晚期三阴性乳癌患者。主要理论依据在于三阴乳癌突变负荷较大，导致相应的免疫异型抗原增加，TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）也较多，而直接导致免疫治疗的疗效提高。因此PD-1/PD-L1的单抗试验也多用于此类患者。在此为大家例举两个比较试验。
KEYNOTE-012的实体肿瘤试验（针对Keytruda），111例三阴乳癌患者中，58.6%的患者PD-L1表达阳性。采用Keytruda二线治疗此类患者，总体有效率达到18.5%，中位疗效持续时间是17.9周。扩大范围的II期KEYNOTE-086试验正在进行中。
图四
阿特珠单抗Atezolizumab联合蛋白结合型紫杉醇治疗转移性三阴乳癌患者的Ib期临床试验，一线ORR达到66.7%，二线ORR25%，三线之后ORR28.6%。

与帕博西尼和PD-1相关的药物请与新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室联系 40000-77672