诺司替尼用于 T790M 阳性非小细胞肺癌疗效显著

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本帖最后由 lv1170 于 2015-7-4 06:58 编辑

来自美国的 Sequist 等医师在 2015ASCO 大会上报告了诺司替尼治疗血浆基因测定 T790M NSCLC 患者的结果，结果显示其不但 T790M 阳性患者有治疗反应，部分阴性患者也有治疗反应。
诺司替尼是口服 EGFR 突变抑制剂，用于治疗包括 T790M 耐药突变在内的 NSCLC。
这是一项 1/2 期研究，患者为 EGFR 突变 NSCLC，曾接受过 ≥ 1 次 EGFR 抑制剂治疗，ECOG PS 0-1，允许脑转移患者入组。2 期研究中，T790M 阳性由医学中心检测确定肿瘤基因型，血浆 EGFR 状态由 BEAMing（Sysmex）评估，该评估为定量分析，采用乳化 PCR 分析，然后行流式分析检测。
共招募 345 例患者，中位年龄 62 岁，66% 为女性，69% ECOG 1，87% 来自美国，中位既往治疗次数为 3（45% ≥ 2 次既往 TKIs 治疗史）。219 例患者测定了组织基因型，113 例患者测定了血浆基因型。不考虑基因型测定方法，T790M 阳性患者 RECIST 的客观反应率（ORR）为 48%，T790M 阴性患者 ORR 为 33%-36%（表 1）。
表 1. T790M 阳性和阴性患者诺司替尼治疗反应

                                                            T790M+                T790M-
组织基因型 ORR（%）                      91/186（49）       12/33（36）
               反应持续时间（天）          1-394+             1-283+
血浆基因型
                  ORR（%）                      40/83（48）       10/30（33）
            反应持续时间（天）             1-394+                74-329

17 例患者只有血浆基因型 T790M 阳性（9 例患者为组织基因型检测阴性，8 例患者为组织基因型检测失败），其中 5/17 例诺司替尼治疗有效。16 例患者只有组织基因型 T790M 阳性（血浆基因型阴性），其中 6/16 例诺司替尼治疗有效。还有 8 例患者不论是血浆基因型还是组织基因型检查 T790M 皆为阴性，3/8 例诺司替尼治疗有效。
大部分 T790M 阴性而诺司替尼治疗有效患者在治疗前曾接受其它 EGFR TKI 治疗（10/12 为组织基因型，10/10 为血浆基因型）。血浆连续监测显示 T790M 随时间延长而减少。≥ 15% 患者出现了各种级别毒副反应，包括：高血糖（40%）、腹泻（28%）、恶心（23%）、疲劳（21%）、食欲下降（17%）。
诺司替尼治疗 EGFR 突变 T790M 阳性 NSCLC，治疗反应持久且耐受性良好。1/3 的 T790M 阴性患者也有治疗效果，这一点无法用再次治疗作用解释。连续监测血浆数据显示大多数患者 T790M 会随时间延长而逐渐减少，包括无效者，说明 T790M 并非是持续的主要生长驱动改变。BEAMing 血浆基因型检测可以作为患者治疗选择的补充方法。