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作者:seacat
% s( A. q& }5 |4 g随着乳腺癌患者生存期越来越长,脑转移越来越成为影响患者生存的重要问题。HER2阳性相对脑转移高发,但HER2阳性也有较多靶向药物对脑转移有效,比如国产的吡咯替尼联合卡培他滨治疗脑转移的客观缓解率超70%。 ; v6 A' Z- P" C- h4 v
然而三阴性和HR阳性HER2阴性患者则相对缺乏有效的治疗脑转移药物,不过这些所谓HER2阴性患者中其实有约一半是HER2低表达,SABCS 2020报道靶向HER2的ADC药物T-DXd(研发代号DS-8201)治疗脑转移HER2低表达患者的颅内客观缓解率达50%。
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对于乳腺癌脑转移治疗目前主要依靠放疗,手术这些局部治疗手段,然而,局部治疗后6-12月内复发率仍然较高,且会带来认知功能下降等不良反应。
1 Y+ a, Z6 j1 s7 J! p h脑转移化疗的疗效也较为有限,例如卡培他滨治疗HR+HER2-、HER2+、三阴性(TNBC)的中枢神经系统客观缓解率(CNS-ORR)分别为,24%、31%、48%,而中位总生存期(OS)分别为8.7个月、9.1个月、4.5个月。可见卡培他滨治疗不同分型的乳腺癌总体的总生存期都不太好,尤其是三阴性乳腺癌,虽然缓解率较高,但耐药也快,生存期反而短。
B) I9 ]) v. M" OHR+HER2-乳腺癌虽然卡培他滨治疗脑转移的缓解率不高,但疾病进展也缓慢,总生存期反而相对较长,但相比没有脑转移的患者依然较短。
9 [8 B) B$ Q; UHR+HER2-现有的靶向药物CDK4/6抑制剂对脑转移疗效也较差,比如阿贝西利治疗HR+HER2-脑转移患者的颅内客观缓解率仅为5.2%,中位OS为12.5个月。 - q( G7 n. \: v4 }; X
HER2+脑转移单纯化疗的疗效虽然较低,但联合靶向药物能明显提高疗效。国产HER2靶向药吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2+脑转移,未经放疗的患者CNS-ORR高达74.6%,中位无进展生存期(PFS)达11.3个月,而经过放疗的患者CNS-ORR也有42.1%,中位PFS为5.6个月。 ' J3 o4 K0 P9 N& {
图一 卡培他滨治疗不同分型乳腺癌脑转移的疗效 1 Y3 y0 O0 m" {' N5 [8 v. V
总的来说目前HER2阴性乳腺癌脑转移药物治疗疗效有限,不过随着靶向HER2的抗体耦联药物(ADC)T-DXd(研发代号DS-8201)治疗HER2低表达(HER2 1+或2+同时FISH阴性)乳腺癌显示出优异疗效,HER2阴性脑转移患者中那些HER2低表达患者或许有可能从T-DXd治疗获益。 , }* R, K8 r: Y' e; L5 W
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2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS 2022)报道了DEBBRAH研究队列2和队列4的结果,这是一项T-DXd治疗HER2低表达脑转移乳腺癌的研究,队列2为未经治疗无症状脑转移患者(6例),队列4为脑部局部治疗后疾病进展的脑转移患者(6例)。 . h$ ?1 B- m+ x2 Z8 t5 ?
这两个队列的患者83.3%为HER2 1+的低表达患者,队列1中83.3%为HR+患者,队列2则66.7%为HR+。两个队列的患者均经过多线治疗,中位治疗线数为4。 3 \1 @7 s% r' o+ b8 v
图二 DEBBRAH研究队列2和队列4的患者基线特征
/ v: P3 u) {0 G+ | C结果,队列2的颅内客观缓解(ORR-IC)为66.7%,颅内临床获益率(CBR-IC)为83.3%,中位颅内缓解持续时间(DoR-IC)为3.6个月。队列4的ORR-IC为33.3%,CBR-IC为50%,中位DoR-IC为7.8个月。从治疗后肿瘤变化瀑布图(下图)看,所有患者接受T-DXd治疗后短期内(24周内)颅内病灶都没有出现进展,两个队列合计的ORR-IC为50%。
* c' W; C& [4 c1 f2 U两个队列的患者颅内+颅外的中位PFS为5.67个月。
* l- y% z; s1 m% F- g不良反应方面,与T-DXd以往研究相似,主要是疲劳、恶心、呕吐。间质性肺病发生率为16.7%,没有3/4级间质性肺病报告。
' x0 i$ s- n1 c# e7 W- z" ]图三 DEBBRAH研究队列2和队列4疗效和安全性汇总和肿瘤变化瀑布图
9 D+ N: u1 b( i. ~2 e总结,T-DXd治疗HER2低表达脑转移乳腺癌展现出令人鼓舞的疗效,让那些缺乏药物治疗手段的脑转移患者看到希望。当然目前研究样本量较少,而HR- HER2低表达的TNBC患者的样本更少,有必要继续扩大研究的样本量,进一步验证T-DXd在这类患者的疗效,为这类患者带来确切有效的治疗药物。
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' a# |$ c7 J9 Z, I" e参考文献 [1]Yan M, Ouyang Q, Sun T, et al. Pyrotinib plus capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases (PERMEATE): a multicentre, single-arm, two-cohort,phase 2 trial. Lancet Oncol 2022; published online Jan 24. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00716-6 [2] Sara M Tolaney et al. A Phase II Study of Abemaciclib in Patients with Brain Metastases Secondary to Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Oct 15;26(20):5310-5319. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1764 [3] Perez-Garcia et al.Trastuzumab Deruxtecan in patients with Unstable Central Nervous System Involvement from HER2-Low Advanced Breast Cancer: The DEBBRAH Trial. Posted at SABCS 2022.
1 B$ U, W4 }( T7 N# j, v( @6 [往期回顾丨seacat的其他精彩文章 ( E2 ?5 N2 e& z( K
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