晚期肾癌药物治疗有新证

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曲阜人 · 发表于 2014-2-20 09:28:27

PDL-1 抑制剂暂露头角

多年来，肿瘤的免疫治疗一直被寄予厚望，但成功者寥寥。打破肿瘤的免疫逃逸或解除肿瘤对机体的免疫抑制，是免疫治疗的重要途径。细胞程序死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PDL-1）信号通路在肿瘤免疫抑制中的作用十分重要。PD-1 是存在于活化 T 细胞上的抑制性受体，肿瘤细胞往往高表达 PDL-1。

机体对肿瘤的免疫耐受与PDL-1 密切相关。研究表明，抑制肿瘤细胞 PDL-1 表达或免疫细胞 PD-1 表达，对黑色素瘤可产生快速且持久的缩小瘤体作用。针对 PDL-1 或 PD-1 的靶向药物在肺癌、胃癌等多种肿瘤已初步显示抗肿瘤活性。

2013 年 ASCO 会议上的一项有关 MPDL3280A 的Ⅰ期肾癌研究提示，这一新颖的免疫治疗手段可望在晚期肾癌治疗中取得疗效。MPDL3280A 是一种针对PDL-1 的单克隆抗体，可封闭肾癌细胞的 PDL-1，阻止其与PD-1 结合，从而解除肿瘤对机体的免疫抑制，引导 T 淋巴细胞发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。结果显示，MPDL3280A 在各个剂量级均可使肿瘤缩小，50%患者在治疗 24 周时保持无进展生存；MPDL3280A 疗效与PDL-1 和 IL-17 的表达水平相关；MPDL3280A 耐受性良好，未见药物相关间质性肺疾病。