左旋咪唑可以做治疗乳腺癌的辅助用药

左旋咪唑做过很多人体临床试验，其他癌种没显出什么疗效，但治疗乳腺癌的临床试验疗效都还不错。

一、左旋咪唑治疗晚期乳腺癌

+ H. `+ c' U1 ~8 _: F" V1 i' M8 ]《Levamisole in advanced human breast cancer》

在通过对乳房、锁骨上区和腋窝进行放射治疗使患者临床上无疾病后，将患者交替分配到对照组(无进一步治疗)和左旋咪唑治疗组(每隔一周口服三次，每次150 mg ),并通过体检和实验室检查进行随访。在43例患者(23例对照组和20例左旋咪唑组)中，左旋咪唑治疗组与对照组相比，中位无病间期(25对9个月)和存活率(90%对35% 30个月存活)显著延长。左旋咪唑治疗还与迟发型超敏反应的百分比和强度以及淋巴细胞绝对计数的增加有关。未观察到左旋咪唑的显著毒性。

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1 `: d( V2 M6 W; d* _; \6 \二、左旋咪唑治疗晚期乳腺癌--一项随机研究的十年随访

《Levamisole in the treatment of advanced breast cancer. A ten-year follow-up of a randomized study》
( I1 O3 g1 t% e1 \9 q; T
在1976年至1978年间，共有101例晚期乳腺癌患者接受了多柔比星、长春新碱和环磷酰胺治疗，并以双盲方式随机接受左旋咪唑或安慰剂治疗。化疗周期每四周重复一次，除了进行化疗的日子外，每周连续两天给予左旋咪唑2.5 mg/kg。

试验结果：左旋咪唑组的中位OS为33个月，安慰剂组为19个月。两组间的差异非常显著（p < 0.005）。


三、左旋咪唑免疫治疗联合综合化疗治疗晚期乳腺癌
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5 H# a0 b: t7 e# Y- f  f7 c2 Q4 ]& E《Combination of levamisole immunotherapy and polychemotherapy in advanced breast cancer》
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& y. S2 r4 `( B! C; G7 n在一项随机双盲研究中，101名接受阿霉素联合长春新碱和环磷酰胺化疗的女性乳腺癌患者接受左旋咪唑免疫治疗或安慰剂治疗。该研究之前进行了一项试点研究，涉及44名患者，其中25名接受左旋咪唑治疗；然而，环磷酰胺、长春碱、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶的间歇四药方案形成了化疗的基础。在两项研究中，左旋咪唑增加了反应率(P = 0.03)，在目前的对照试验中，它也显著延长了生存期(P = 0.05)。该结果与初始和左旋咪唑诱导的细胞介导免疫的改善相关。

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7 R  y2 e2 I: \  W- L* }5 Z$ x四、左旋咪唑治疗ⅱ期乳腺癌

1 z/ P2 a  Y/ N; p# Y( c《Levamisole in the treatment of stage II breast cancer. Five-year follow-up of a randomized double-blind study》
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( a, g5 u9 f6 I在一项包括72名患者的双盲随机研究中，研究了左旋咪唑联合术后放疗在II期乳腺癌中的作用。所有患者都接受了至少5年的随访。作为一个整体，左旋咪唑组的无病生存期略有延长。在绝经后患者中，左旋咪唑显著增加了无病生存率和总生存率(分别为P = 0.003和P = 0.008)。左旋咪唑组也显示较少的远处转移作为复发的首发症状。左旋咪唑治疗与粒细胞减少症和粒细胞缺乏症的风险相关(10%)，但是，正如作者以前的研究，这似乎是完全可逆的，不会恶化预后。


6 S: V" X0 X3 @, d+ u/ |五、III期乳腺癌术后辅助放疗、化疗和左旋咪唑
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《Adjuvant postoperative radiotherapy, chemotherapy, and immunotherapy in stage III breast cancer. II. 5-year results and influence of levamisole》

3 i- J. f; @( q) `120名经病理证实可手术的III期乳腺癌患者随机接受术后放疗或化疗，或两者结合，同时使用或不使用左旋咪唑免疫疗法。对局部淋巴结和胸壁进行放射治疗。化疗包括6个周期的长春新碱、阿霉素和环磷酰胺。放疗提供了对肿瘤的局部和全身化疗控制，但是最好的挽救患者的结果是通过放疗和化疗的结合来实现的。该临床试验始于1976年，120名患者中的前60名也接受口服左旋咪唑，150mg/天，每周连续2天作为免疫疗法。所有患者都接受了至少5年的随访。在这个阶段，左旋咪唑似乎增加了所有三个治疗组(放疗、化疗、联合治疗)的无病生存率和总生存率。无病生存期(P = 0.035)和总生存期(调整所有其他治疗方式后)(P = 0.019)具有显著性。


7 K0 ?& r$ `9 r7 j9 s. g; J( V& q六、化疗加左旋咪唑联合卡介苗治疗转移性乳腺癌的疗效

$ o8 q* c$ X# @5 C* J; [+ M《Response of disseminated breast cancer to combined modality treatment with chemotherapy and levamisole with or without Bacillus Calmette-Guérin》

114名可评估的转移性乳腺癌患者接受了联合化学免疫治疗(5-氟尿嘧啶、阿霉素和环磷酰胺[FAC-左旋咪唑[LSM])。另外117名具有相似特征的患者接受了相同方案的治疗，并通过划痕法(FAC-BCG-LMS)加入了卡介苗(BCG)。将结果与在44名单独用FAC化疗治疗的可评价患者中观察到的结果进行比较。三项研究中的总体缓解率相同(72%、73%和72%)。FAC的中位缓解持续时间为9个月，FAC-LMS为13个月(P = 0.07)，FAC-BCG-LMS为14个月(P = 0.05)。FAC组和FAC-LMS组的中位生存期分别为17个月和28.6个月(P = 0.01)。虽然FAC-BCG-LMS组的中位生存期尚未达到，但其显著优于单独FAC组(P = 0.009)。这三项连续研究表明，添加LMS的非特异性免疫疗法或BCG和LMS的组合延长了接受化疗的有反应患者的缓解持续时间和生存期。


8 b8 z+ P- K, ~6 ~( q七、左旋咪唑对晚期和复发性乳腺癌的作用
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% U. @2 l8 L/ p2 \《[Effect of levamisole hydrochloride on advanced and recurrent breast cancer--LMS randomized controlled study of a group responding to CAF (cyclophosphamide, adriamycin, and 5-FU) therapy]》
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采用信封法随机对照研究盐酸左旋咪唑对晚期和复发性乳腺癌的疗效。对先前的CAF疗法(环磷酰胺100mg/人/天，口服，从第1天到第14天，阿霉素30mg/人/天，第1天和第8天，5-FU 500mg/人/天，静脉注射，第1天和第8天)表现出完全反应或部分反应的晚期和复发性乳腺癌患者进入本研究，并随机分为对照组和左旋咪唑组。对对照组的患者不给予进一步的治疗，直到他们陷入进行性疾病。左旋咪唑组的患者每天服用150毫克的药物，每两周连续服用3天。59例病例被纳入本方案，但其中9例被排除或退出。因此，左旋咪唑组和对照组的合格病例数分别为31例和19例。与对照组相比，左旋咪唑组的缓解时间和存活时间均显著延长(p < 0.05)。这两组之间的副作用没有差异。
$ s4 J) p! ^6 Y  S
) H: q/ D& n8 T3 L* j* v不过左旋咪唑的副作用不小，有可能会诱发粒细胞缺乏症，尤其是有风湿性关节炎和肿瘤的患者，还是要注意的。