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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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22921 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑 " T! C6 E" H6 M! @/ U

: `6 g! }' a, A表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。% H0 M+ y6 g+ c# J0 ]" y1 w

) ^  ]. K% a) P0 ^  {0 Q  V8 K* V( [一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。6 n* X. X3 |. v+ P' n( K, X! }

. i0 h  f1 k: g! [4 oEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
; y: z1 H/ r6 r$ @2 p1 `: d% Z* @4 h. q7 x! H: x5 U! r2 k
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。+ g+ ]9 P/ ^/ y
$ _- c9 F0 _! ^. z3 x0 @: w
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。% n1 o, o& T* k

/ c' {/ `- t) w; T# Z4 {. S# d2 k二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
- E8 P& l% w- W  x1 z/ j* C# \$ N- \+ i1 y. }% t
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
3 L2 F' @& K$ Z$ ^- U
! s, h2 Z  [, o- t( [/ a2 r% ~以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。8 h' ^* m9 y2 D) X  X
& U9 {: ?( C/ D! N, h' D
参考文献8 N# U4 s8 p* A9 }; {
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
: b; x6 @8 y7 Q

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