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本帖最后由 小方 于 2022-6-2 10:34 编辑
- J9 X% Y% N8 v+ \! ]; n0 s% q9 U8 L# l1 M& R' J7 a0 C. l
一、靶点介绍 ) j' S' }$ s# X7 U* l( c
细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lym phocyte associatsd antigen4,CTLA4或CD152)是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子,主要表达于被激活的T细胞表面,是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。[1]# b" \3 R* S4 P. L" l/ [3 N. S) Z# N
( U, B% d/ v' V E$ p$ G( n V
CTLA4与CD28分子在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的关系都是共刺激分子B7的受体主要表达于被激活T细胞表面。但是作为淋巴细胞激活的共刺激信号(costimulatory signal)CTLA4与CD28分子的功能是相反的CTLA4与B7结合后能 抑制小鼠和人T细胞的激活在T细胞活化中起负调节作用。+ R% D: l0 A6 \- Q. p" J3 _/ h( s
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国内外均有文献显示CTLA4作为免疫抑制剂以其特异、低毒、高效的基因治疗特点应用于试验及临床各阶段:如在自身免疫性疾病中有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、阻止风湿性疾病的发展以及在同种异体移植中介导机体免疫耐受等。. n! o/ s2 o" ~1 o2 a
# f, q- _4 A" z9 _3 l: t0 n作为CTLA4阻断剂的单克隆抗体(CTLA4 mAb)可以特异地解除CTLA4对机体免疫抑制激活T细胞在抗肿瘤及寄生虫等疾病的基因治疗中有广泛的应用前景。[2]4 s% F {6 l: ~
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9 A! V5 V# N6 o( s) @$ `图1 靶点机制[3] |
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-6-2 10:37
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-6-2 16:17 编辑 $ e6 L: b1 ]: J) d8 y0 J: N& L5 k* B8 W% M* H
, Z# K2 v& h9 l3 c- a2 O二、可用药物
' p6 j" k9 C6 q" A* C$ `/ H8 V伊匹木单抗(ipilimumab)是第1个获批上市的免疫检验点抑制抗体药物,通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合,提高T细胞识别、靶向和杀灭肿瘤细胞的功能,用于治疗转移性黑色素瘤。[4] |
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三、参考文献
2 v0 U/ G$ _0 S( \, {[1]张颖新,刘雨生.CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展[J].山东医药,2011,51(12):107-108+110. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ow6Tg5VPP2CSPbwH1D_ ~1 R" O+ `, p) ^) n
[2]王彦波,吕明,张淑杰,黎燕.CTLA4及其单克隆抗体功能及应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2007(06):587-590. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... z0e6YUHzScBo-nQqYn8
- F o4 `+ D1 R- W+ o. F, S[3]Kyi C, Postow MA. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy. FEBS Lett. 2014 Jan 21;588(2):368-76. doi: 10.1016/j.febslet.2013.10.015. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24161671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161671/' d; h/ U. f2 j9 u/ ~" C
[4]张敏,李佳,俞德超.靶向抗肿瘤单克隆抗体药物应用的现状和展望[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(09):929-937. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... fXThtguGqT5-IXZD1_r |
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